Samenvatting uit het het artikel
Mitochondriaal DNA (mtDNA) replicatie is strak gereguleerd en noodzakelijk voor cellulaire homeostase; de relatie met het mitochondriale metabolisme blijft echter onduidelijk. Vooruitgang in metabolieten geïntegreerd met de snelle isolatie van mitochondriën, zal zorgen voor opmerkelijke vooruitgang bij het analyseren van het mitochondriale metabolisme. In dit onderzoek stellen de onderzoekers een nieuwe methodologie voor -mitochondria-gerichte metabolieten - die gebruikmaakt van een snelle isolatieprocedure met behulp van een hemolytisch toxine van Streptococcus pyogenes streptolysin O (SLO). SLO-isolatie van mitochondriën uit gekweekte HEK293-cellen is tijd- en arbeidsbesparend voor gelijktijdige verwerking van meerdere monsters en is in deze studie toegepast op verschillende andere cellijnen. Bovendien kan deze methode de tijdsafhankelijke vermindering van mitochondriale ATP detecteren, als reactie op een glycolytische remmer 2-deoxyglucose, wat de geschiktheid aangeeft om metabolietanalyse-competente mitochondriën voor te bereiden. Met behulp van deze methodologie hebben ze gezocht naar specifieke mitochondriale metabolieten die geassocieerd zijn met mtDNA-replicatie-activering en nucleotiden. NAD+ werd zowel geïdentificeerd als prominent gewijzigd. Met name de behandeling van β-Nicotinamide Mononucleotide (β-NMN), een voorloper van NAD+, activeerde HEK293-cellen en verbeterde de snelheid van mtDNA-replicatie door het verhogen van nucleotiden in mitochondriën en het verminderen van hun afbraakproducten: nucleosiden. Onze resultaten suggereren dat het β-NMN-metabolisme een rol speelt bij het ondersteunen van mtDNA-replicatie door de nucleotidepoolbalans in de mitochondriën te handhaven.
Wetenschappelijk artikel: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34865026/
Nieuwsbron: https://www.nmn.com/news/nmn-enhances-mitochondrial-genome-replication-in-human-cells
