Samenvatting van het artikel
Nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) is een cruciaal co-enzym bij de energieproductie. Het is gebleken dat de onbalans van de NAD+-synthese leeftijdsgerelateerde ziekten veroorzaakt, zoals stofwisselingsstoornissen, kanker en neurodegeneratieve ziekten. Ook veroorzaakt UV-straling NAD+-afbraak in de huid.
Bij zoogdieren is nicotinamide-fosforibosyltransferase (NAMPT) het snelheid beperkende enzym in de NAD+-Yreddingsroute en essentieel voor NAD+-homeostase. Er zijn echter maar weinig studies die zich hebben gericht op de rol van NAMPT als reactie op UV-straling.
Hier laten ze zien dat NAMPT NAD+-afbraak in epidermale keratinocyten voorkomt om te beschermen tegen de milde-dosis UVA- en UVB (UVA/B)-geïnduceerde proliferatiedefecten. Ze toonden aan dat poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmer de NAD+-depletie in UVA/B-bestraalde menselijke keratinocyten redde, wat bevestigt dat PAPR cellulair NAD+ tijdelijk uitput om DNA-schade te herstellen. Met name de behandeling met een NAMPT-remmer verergerde het UVA/B-geïnduceerde verlies van energieproductie en levensvatbaarheid van de cellen. Bovendien deed de NAMPT-remmer de door sirtuin-1 (SIRT1) gemedieerde deacetylering van p53 teniet en remde hij significant de proliferatie van met UVA/B bestraalde cellen. Wat suggereert dat de NAMPT-NAD+-SIRT1-as p53-functies reguleert bij UVA/B-stress.
De suppletie met NAD+-tussenproducten, nicotinamide-mononucleotide en nicotinamide-riboside, redde de UVA/B-geïnduceerde fenotypes in afwezigheid van NAMPT-activiteit. Daarom is NAD+-homeostase waarschijnlijk essentieel voor de bescherming van keratinocyten tegen UV-stress in milde doses. Aangezien de huid continu wordt blootgesteld aan UVA/B-straling, zal inzicht in de beschermende rol van NAMPT bij UV-stress helpen bij het voorkomen en behandelen van huidveroudering.
Wetenschappelijk artikel: Restoring NAD+ by NAMPT is essential for the SIRT1/p53-mediated survival of UVA- and UVB-irradiated epidermal keratinocytes - ScienceDirect
Nieuwsbron: Study Finds Protecting Skin Cells from UV Damage Depends on NMN Synthesis
